ここまで進んだ、キノコ研究
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世はEBMの時代。機能性食品の応用についても、EBN（ Evidence−based　Nutrition）の概念が提唱され、産官学がそろって基礎から臨床までの研究に取り組んでいる。キノコ食品の最近の研究からいくつかを抜粋して紹介する。

シイタケ菌糸体

日本大学医学部と長岡L・E・M研究所らの研究グループは第33回日本動脈硬化学会で 「抗コレステロール食負荷家兎動脈硬化性病変に及ぼすLentinus edodes myceliaの影響についての検討」を報告した。

Lentinus edodes mycelia（シイタケ菌糸体エキス、L・E・M）は、ラットやマウスによる研究で脂質低下作用や免疫賦活作用が報告されているが、家兎での研究は少ないため、基本食に１％のL・E・Mを調整したコレステロール食（コ食）を負荷し、動脈硬化への影響を検討した。家兎32羽をコ食で８週間飼育し、その後コ食に(1)１％L・E・Mを傾向投与した群、(2)２％L・E・M群、(3)４％L・E・M群に分けた。８週間飼育した後、大動脈を脂肪染色して動脈硬化病変の占有面積率（SI）や動脈硬化指数（AI）を定量的に検討、病変を組織学的に検討した。

その結果、各群間での体重差はなく、総コレステロール値は対照群と有意差はないが、実験群は８％ほど低下傾向を示した。１％L・E・M群のSIは26.6±10.8％で、対照群48.7±15.3％より有意に低下した。１％L・E・M群のAIは6.6±4.3も対照群の16.9±9.2より有意に低下した。２％L・E・M群と４％L・E・M群のSI、AIは有意差はないが低下傾向を示した。家兎の動脈硬化性病変は泡沫細胞集積からなる内膜肥厚で、執権群の病変部では泡沫細胞の減少傾向が認められた。濃度依存性の総コレステロール変動は認められないが、１％L・E・M群の大動脈病変の進展は抑制され、２％L・E・M群、４％L・E・M群も軽減する傾向にあった。これらのことから、L・E・Mにはコ食負荷家兎の動脈硬化病変を抑制することが示唆された。

ヤマブシタケ

ヤマブシタケは、中国や日本に広く分布している食用キノコのひとつ。大きさは５〜１０cmくらい、中には１５cm以上に達する大きなものもある。日本では「ヤマブシタケ」と呼ばれるが、中国では、テナガザルの子どもの頭に似ていることから「猴頭」と呼ばれる。中国では古くから食用のほか、漢方薬としても親しまれ、乾燥させたものがそのまま売られている。

中国では、「消化器系のがんに対して６９．３％の有効性があり、術後の再発防止作用もある」との報告がある。日本でも同様の研究が進み、故・静岡大学名誉教授水野卓博士らの研究によれば、がん抑制効果のある「β‐Dグルカン」を多く含有する点、また、アルツハイマー型痴呆症に効果があるとされる「ヘリセノンD」、「エリナシンC」を含むことが示されている。

今年の日本農芸化学会で、兼目裕充（岩手連大・生物資源）氏らは、ヤマブシタケに含まれるエリナシンの生合成経路と、ヤマブシタケの人工液体培養菌体について、新たなエリナシン類の検索を行い、その構造を明らかにしている。

方法は本菌YB4-6237株をグルコース-ファーマメディア-ペプトン-NaClの液体培地（1000ml）で浸盪培養し、得られた菌体（湿重６３g）から中性・塩基性区酢酸エチル抽出物（１．７g）を調製。抽出物をクロロホルム-エタノール（４０：１−５：１）系のフラッシュクロマトにより分離し、373.7mgの（I）とともに118.9 mg（II）を得た。エリナシンP（I）は、生合成類似の化学変換反応によるエリナシンBへの誘導と5-H/11-H間のNOEにより、その構造を決定した。結果、（II）は（I）の15-ヒドロキシ体と決定し、（II）はその構造と培養中の経時的な量変化から、（I）の生合成前駆体であると推定された。

霊芝胞子

キノコ食品と言えば、通常食される「子実体」つまり傘の部分が、または根にあたる「菌糸体」が利用される。その一方、植物で言えば種にあたる胞子をサプリメントとして摂取する研究が中国で進められてきた。霊芝に関して言えば、胞子は硬い殻で覆われているため、健康食品としての利用は難しかったが、外殻を破壊してエキスを取り出す技術が開発された。

2000年9月にインドネシアで行われた霊芝胞子に関するシンポジウムでは、霊芝胞子エキスをがん患者に投与した結果が報告された。発表したのは、中国・中山大学のリュー・シン博士らのグループ。対象は肺、肝臓、白血病などのがん患者76名。患者はいずれも疲労、食欲不振、痛みなどの症状を訴えていたが、自覚症状の改善は60％以上であり、数例では腫瘍のサイズの縮小が見られた。さらに、4名の患者ではがんが消失した。シン博士はこれ以外にも循環器疾患、肝炎、呼吸器疾患などへの応用が考えられるとしている。

ハタケシメジ

きのこに含まれるβ-Dグルカンが抗腫瘍作用を持つことは周知のとおりだが、実際にがん患者に投与をした報告は少ない。長野県水嶋クリニック・水嶋丈雄医師と（株）永昌源・総合研究所のグループは、担がん患者におけるハタケシメジ熱水抽出物カプセルの免疫系に与える影響について報告をしている。

対象は同院通院中の１４例の担がん患者、平均年齢は５７．８歳。ハタケシメジ熱水抽出物カプセルを１４００ mg／日内服させ投与前と投与３カ月、その後の内服休止１カ月、さらに再開３カ月後の４回、腫瘍マーカーとNK細胞比を測定した。

この１４例においては２例を除いて腫瘍マーカーは有意に減少し、また、休薬によって有意に上昇している。NK細胞は休薬後は有意に低下を見るが、それ以外は統計学的には有意差を認めなかった。 　IL１８は投与によって上昇休薬にて低下を有意に見た。２例を除いた１２例は投与にて、IL2RIL18の上昇がみられ、腫瘍マーカーも減少した。これらの結果から同グループではきのこ（メシマコブ）が腫瘍免疫に有効であると示唆している。

アガリクス・ブラゼイ　(1)

2000年６月、金沢大学の太田富久教授はAgaricus blazei Murillの抗腫瘍活性成分を報告した。太田氏らは、熱水抽出エキスABMK-WWの各画分を、サルコーマ180を背部趾皮下に移植したマウスに10日間経口投与し、腫瘍増殖抑制効果と副作用を検討。さらにin vitroでの腫瘍細胞障害作用、ICR/JCL-nunu（Ｔ細胞機能欠如）マウスへの作用、NK細胞、マクロファージの阻害剤で免疫学的細胞関与を調べた。

経口投与で68％の腫瘍増殖阻害率を示したABMK-WWはin vitroでヒト口腔がん由来細胞株（KB細胞）への細胞障害作用を示さないことから、腫瘍増殖阻害は細胞毒性的ではなく、免疫増強的に作用していると考えられた。またABMK-WWの高分子画分（ABMK-WHM）と低分子画分（ABMK-WLM）は、それぞれ65および71％の抗腫瘍効果を示した。

ICR/JCL-nunuマウスで検討した結果、ABMK-WLMにＴ細胞を介した免疫学的機序の関与が示唆された。さらにNK細胞を除去した処置マウスで検討した結果、未処置マウスとは対照的に、腫瘍増殖が抑制されなかったため、ABMK-WLMの腫瘍増殖阻害作用に、NK細胞、マクロファージの関与が示された。さらに太田氏らはABMK-WLMをゲルろ過クロマトグラフィーで腫瘍増殖阻害率83％の画分を得ている。

アガリクス・ブラゼイ　(2)

中国・中医科大学付属病院、中医薬研究院、人民病院など5施設で、「アガリクス・ブラゼイの臨床試験が行われた。試験は浙江省中医学院・徐志瑛教授が指導し、300名のがん患者を対象に行われた。内訳は乳がん、肺がん、肝臓がん、大腸がん、胃がんの5種類。患者をアガリクス群150名、プラセボ群150名の2グループに分けた。アガリクス群はアガリクス・ブラゼイの熱水抽出エキスを含有する食品（（株）ビーボコーポレーション）を1日3回、1回2包（2.5g／包）を食前に摂取した。対照群にはデキストリンを使用した。試験期間は30日間とした。

徐教授の「中医病状治療効果評定基準」に基づく判定では、アガリクス群で、「有効（顕著な効果あり＋効果あり）」は149例中130例で有効率は87.2％、プラセボ群の有効率は150例中54例の36％であり、アガリクス群が優れていた。がんの部位によるアガリクスの効果に差異はないと考えられた。

症状別では全身倦怠、無気力、息切れ、食欲不振、悪心・嘔吐といった自覚症状のいずれにおいてもアガリクス群はプラセボ群より優れており、化学療法や放射線治療の副作用の軽減にも期待できるとしている。

その他

東京薬科大学とタカラアグリ（株）の研究グループは、９９年の日本薬学会で、ブナシメジ、エノキタケ、マイタケ、シイタケの各きのこ粉末および、それら４種混合粉末中のβ-グルカンについて解析した結果を報告している。

標準物質には、抗腫瘍性β-グルカンとして臨床利用されているソニフィラン（SPG）を使用。熱水抽出物1mgあたりのSPG含量は4種混合粉末48.8、ブナシメジ12.9、エノキタケ114.4、マイタケ93.6、シイタケ342.5μgであったが、アルカリ抽出物1mgあたりのSPG含量はアルカリ抽出物が著しく高く、粉末間で比較すると、4種混合粉末がもっとも高いSPG含量を示した。

これらの結果から、4種混合粉末は冷アルカリ抽出によってきわめて高いβ-グルカン含量を示すことが明らかになった。そして、4種混合粉末のアルカリ抽出物中のβ-グルカンはSPGに比べ、高分子量である可能性が示唆された。また、マクロファージの活性も増強させるものと示唆している。

（Medical Nutrition 28号より）